尊龙凯时推出的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法为造血系统恶性肿瘤的治疗带来了革命性的改变。然而，在实体癌的治疗效果方面，CAR-T细胞疗法表现出了一定的局限性。主要原因包括CAR-T细胞在向肿瘤浸润时的有限性、不理想的肿瘤微环境（TME）和T细胞的衰竭。此外，与血液系统恶性肿瘤不同的是，实体肿瘤的癌细胞通常表达的肿瘤相关抗原在正常组织中的表达水平较低，增加了靶向肿瘤时产生脱靶毒性的风险，如Her2-CART细胞和GD2-CART细胞的临床试验中出现的严重毒性事件。因此，针对实体瘤的细胞疗法亟需更为有效的解决方案。

细胞外囊泡（sEVs）作为一种纳米级的囊泡，因其在体液中的相对稳定性和穿越生物屏障的能力而备受关注。sEVs不仅展示了其源细胞的许多特征，还展现了出色的生物相容性。来自细胞毒性免疫细胞的sEVs能够将穿孔素、溶菌酶及其他细胞毒性分子传递至癌细胞。尽管未修饰的免疫细胞来源的sEVs缺乏肿瘤靶向能力，CAR-T细胞释放的sEVs表面具有CAR，且在临床前模型中对某些癌症显示了良好的靶向及治疗效果。

在此背景下，研究小组在【Science Advances】上发表了一项题为“Engineered extracellular vesicles with DR5 agonistic scFvs simultaneously target tumor and immunosuppressive stromal cells”的研究。该研究在源自自然杀伤细胞的sEVs表面构建了DR5激动性单链可变片段（scFvs）的表达。血小板衍生生长因子受体跨膜结构域将DR5-scFvs有效地传递至sEVs表面。这些工程化的DR5-scFvsEVs能够迅速诱导不同类型的DR5+癌细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）及癌症相关成纤维细胞（CAFs）的凋亡。

实验结果表明，DR5-scFvsEVs能够特异性地迁移到DR5+肿瘤中，并在体外和体内显著抑制DR5+黑色素瘤、肝癌和乳腺癌的生长，延长小鼠的生存期且无明显毒性。在器官型患者来源的黑色素瘤切片培养中，DR5-scFvsEVs能有效抑制黑色素瘤细胞和MDSCs，并激活CD8+ T细胞。这一发现表明，DR5-scFvsEVs能够通过靶向肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫抑制基质细胞，抑制肿瘤增长。

综上所述，该研究展示了工程化的DR5-scFvsEVs作为一种创新的癌症免疫治疗策略，提供了靶向实体癌的新机会。这种技术不仅能够针对多种癌症进行应用，还可能成为一种通用的平台，将不同的scFvs与sEVs结合，进一步提升其治疗潜力，成为尊龙凯时在生物医疗领域的重要应用之一。