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司美格鲁肽侧链(索马鲁肽)- 尊龙凯时生物医疗解决方案

来源:诸葛飞露 日期:2025-03-24

GLP-1肽的N端通常与其受体结合的活性密切相关,因此长链脂肪酸的修饰通常发生在肽链的C端。长链脂肪酸可以有效地与血液中的白蛋白结合,链长的脂肪酸与白蛋白的结合也越为紧密,这样能够延长GLP-1多肽药物在血液循环中的持续时间。然而,较长的脂肪链往往会降低GLP-1与其受体的结合能力,因此需要在药物的长效性与活性之间找到一个平衡点。

司美格鲁肽侧链(索马鲁肽)- 尊龙凯时生物医疗解决方案

常见的修饰脂肪酸包括C16、C18及C20,如司美格鲁肽和替尔泊肽中所使用的十八烷二酸单叔丁酯与二十烷二酸单叔丁酯。通常,长链脂肪酸的修饰是通过连接在GLP-1分子Lys26赖氨酸残基上的亲水基团来实现的,这种亲水基团可以是AEEA-AEEA或PEG等。

目前,市面上备受欢迎的两款多肽药物——司美格鲁肽与替尔泊肽,都是通过γ-Glu将氨基酸连接的亲水基团与长链脂肪酸连接,从而形成多肽药物的修饰侧链。这些侧链是极其重要的中间体,需求量大且迅速增长。为了满足市场对这些侧链的迫切需求,长沙晨辰医药进行了深入的质量研究,并开发了独特的放大工艺,能够适应大规模生产。

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